何為“創(chuàng)新藥”？我們認為，創(chuàng)新藥不同于仿制藥，指本國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，具有新的結(jié)構(gòu)、藥理作用或治療用途，且有臨床價值的藥品。創(chuàng)新藥特點鮮明——研發(fā)周期長、成本投入高、研發(fā)成功率低。新藥從研發(fā)到上市一般用時都在10年以上，單個品種的研發(fā)需要10-50億美元的投入，從臨床實驗到最終能夠獲批上市的新藥成功比率僅為5%-17%。創(chuàng)新藥是時代發(fā)展的產(chǎn)物，隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展、疾病克服而不斷迭代。一百多年前，青霉素是創(chuàng)新藥，它的誕生攻克了惡性細菌感染疾病，而如今青霉素已成為人人都用得起的普通藥。

圖表1 中國創(chuàng)新藥研發(fā)特點：周期長、投入高、成功率低

來源：清科研究中心據(jù)公開資料整理

美國為創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)軍者，中國創(chuàng)新藥研發(fā)繼往開來

在大量資本的簇擁下，在全球生物醫(yī)藥技術(shù)不斷突破的今天，人們見證了一個又一個創(chuàng)新藥的誕生。有數(shù)據(jù)顯示，2013年至2018年，全球在研新藥年復(fù)合增速為8%，其中2018年比2017年增加了395種新藥。在創(chuàng)新藥的研發(fā)上，美國、歐盟、日本、韓國是主力軍，尤其美國獨享新藥上市的半壁江山，是醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的領(lǐng)軍者。

經(jīng)梳理美國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)體系，可得到中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和改進的有益借鑒。研發(fā)體系方面，美國以市場為導(dǎo)向，企業(yè)占據(jù)新藥研發(fā)的主導(dǎo)地位，政府主要起服務(wù)作用；藥品管理方面，美國實行市場導(dǎo)向的寬松價格政策，審評審批制度較為簡潔，使得企業(yè)具有較強的研發(fā)動力；支持配套制度方面，專利和知識產(chǎn)權(quán)保護是長期以來美國創(chuàng)新發(fā)展的重中之重，具備健全的專利及知識產(chǎn)權(quán)保護制度；醫(yī)保方面，美國新藥上市一年后自動進入醫(yī)保目錄，并定期增補創(chuàng)新藥進入目錄，同時有發(fā)達的商業(yè)保險補益。

2017年起，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)政策支持力度加大，中共中央、國務(wù)院各有關(guān)部委、中國藥品監(jiān)管部門發(fā)布多項政策，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策環(huán)境隨之顯著改善。藥物創(chuàng)新的鼓勵、審評審批的加快、上市許可人制度的推行、臨床實驗數(shù)據(jù)核查、醫(yī)保結(jié)構(gòu)性控費等，都為我國創(chuàng)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)打了一劑強心針，以攻克腫瘤為核心目標的創(chuàng)新藥研發(fā)由此進入成長爆發(fā)期，預(yù)計未來幾年將是各藥企創(chuàng)新藥密集獲批上市的黃金期。

圖表 2 中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)代表性政策及制度

來源：清科研究中心據(jù)公開資料整理

仿制藥已是明日黃花，中國創(chuàng)新藥即將迎來春天

中國互聯(lián)網(wǎng)巨頭和美國互聯(lián)網(wǎng)巨頭的市值已經(jīng)逐步拉近，但在醫(yī)療領(lǐng)域，國內(nèi)外巨頭差距依然明顯。例如，美國強生公司市值超3400億美金，但中國市值最高的恒瑞醫(yī)藥僅有4000億人民幣。究其原因，國際醫(yī)藥巨頭幾乎是以創(chuàng)新藥研制為核心發(fā)展戰(zhàn)略，國內(nèi)藥企主要以生產(chǎn)仿制藥為主，想從醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強國轉(zhuǎn)型，創(chuàng)新藥是中國必須發(fā)展的產(chǎn)業(yè)。

創(chuàng)新藥作為各大藥企可持續(xù)發(fā)展的核心資產(chǎn)，將成為驅(qū)動醫(yī)藥行業(yè)加速創(chuàng)新的新動力。近年來，中國新藥申報數(shù)量呈現(xiàn)加速增長的趨勢。2017年，新藥申報數(shù)量達175起，較前一年大幅增長了47%，2011-2017年復(fù)合增長率高達32%，中國正迎來創(chuàng)新藥的春天。

通常創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市的過程漫長，覆蓋臨床前研究、臨床研究、注冊審批等環(huán)節(jié)。藥物的研發(fā)和生產(chǎn)涉及多個藥企部門。在中國，新藥的審評和監(jiān)管機構(gòu)是國家藥品監(jiān)督管理局（CFDA），而新藥研發(fā)任務(wù)主要由科研院所、CRO（合同研究組織）、外企在華研發(fā)中心以及生物制藥公司承擔(dān)，這四類研發(fā)主體創(chuàng)新發(fā)展的路徑均有不同。過去許多年，科研院所和高校是中國藥物研發(fā)的主體，企業(yè)在藥物研發(fā)中的力量薄弱。近年來，藥物研發(fā)的格局產(chǎn)生了積極的變化，外企在華研發(fā)中心由興起到裁撤，制藥企業(yè)、CRO等非學(xué)術(shù)、非官方力量發(fā)展迅速，CRO是未來幾年產(chǎn)業(yè)發(fā)展的中堅力量，生物科技公司成為后起之秀。

圖表3 中國創(chuàng)新藥四類研發(fā)主體及特點

來源：清科研究中心據(jù)公開資料整理

創(chuàng)新藥熱點領(lǐng)域聚焦，單抗藥物成頭牌

創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)細分領(lǐng)域較多，可分為生物藥、化學(xué)藥、中藥創(chuàng)新藥三類。目前，中藥創(chuàng)新藥更多運用于心腦血管、感冒呼吸類疾病等。以小分子靶向藥為主的化學(xué)藥仍然占據(jù)著國內(nèi)主要的創(chuàng)新藥市場，是腫瘤疾病的針對性藥物，同時也應(yīng)用于丙肝、艾滋病等難治愈疾病。但隨著政策、資本資源向生物藥傾斜，化學(xué)藥的重要程度已經(jīng)有所降低，創(chuàng)新藥市場增長最迅速的領(lǐng)域逐步由生物藥占領(lǐng)。

相比于化學(xué)藥，生物藥在治療難治愈疾病時，療效高、見效快且毒副作用更少，深受患者和醫(yī)生喜愛，再加上政策與資本的偏好，已成為近年來發(fā)展最快的領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計，在2017年全球十大暢銷藥物中，有八種為生物藥，銷售額達678億美元，占十種藥物總銷售額的83%。 生物藥屬于大分子藥物，品種眾多，包括單克隆抗體（簡稱單抗）、重組蛋白、疫苗、細胞免疫治療及基因治療等。

治療腫瘤及自身免疫疾病為主的單抗藥物在生物藥領(lǐng)域占有重要地位。根據(jù)Frost & Sullivan的數(shù)據(jù)，2017年全球生物藥銷售額為2402億美元，其中單抗藥物銷售額為1038億美元，占比43.2%。究其原因，單抗主要為治療腫瘤而生，較小分子靶向藥而言，單抗療效更高、見效更快且副作用更少，近年來發(fā)展迅速，更多的企業(yè)加入了單抗藥物的研發(fā)大軍。

圖表 4 創(chuàng)新藥分類及熱點領(lǐng)域聚焦

來源：清科研究中心據(jù)公開資料整理

生物藥領(lǐng)域的藍海明珠——單抗PD-(L)1藥物

為什么PD-(L)1單抗這么火？PD-(L)1的全稱是Programmed Death-(L)1。從細胞周期來講，每個細胞都有分裂、生產(chǎn)、到自然凋亡的過程。腫瘤細胞是增值不受控制、或者生長脫離了細胞周期控制的惡性細胞。所以，重新找回細胞周期和細胞免疫的檢查點、恢復(fù)細胞自身的消滅壞細胞的功能是治療腫瘤的一大思路。

用于治療多種腫瘤的PD-(L)1單抗已成為新藥研發(fā)的突破點。PD-(L)1單抗的免疫療法優(yōu)勢得天獨厚，適應(yīng)癥覆蓋多種腫瘤疾病，市場前景廣闊。其作用機制是通過藥物刺激腫瘤患者自身的免疫系統(tǒng)，以產(chǎn)生或提高一種抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而殺死癌細胞，達到治愈腫瘤的效果。與傳統(tǒng)的化療手段和靶向治療相比，PD-(L)1主要是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。這種新興單抗藥物適應(yīng)癥更多，療效更好且副作用更小。

● 全球市場：2030年P(guān)D-(L)1單抗藥物規(guī)模預(yù)計達到800億美元

海外已經(jīng)獲批上市的PD-(L)1單抗藥物共計有六種，分別是默沙東的Keytruda、BMS的Opdivo、賽諾菲的Libtayo（2018年上市）、羅氏的Tecentriq、阿斯利康的Imfinzi以及輝瑞/默克的Bavencio。除Libtayo外，其它五種藥物的2017年全球銷售額合計101億美元，2015年至2017年的復(fù)合增長率達154.2%。預(yù)計未來多年，PD-(L)1品種將更多樣化，市場份額持續(xù)保持增長，2017年至2022年復(fù)合增長率預(yù)計達到29.3%，2022年至2030年將以10.1%的速度復(fù)合增長，預(yù)計達到800億美元的市場規(guī)模。

圖表 5 2015-2030E全球PD-(L)1單抗藥物市場規(guī)模及增速

● 中國市場：2030年P(guān)D-(L)1單抗藥物規(guī)模預(yù)計達到1000億元人民幣

中國PD-(L)1單抗藥物市場仍處于發(fā)展初期，具有強勁的發(fā)展動力，未來潛力巨大。2017年中國接受PD-(L)1藥物治療的可尋址患者比例約為81.5%[1]?？蓪ぶ坊颊邽橐驯徽心紖⑴c臨床三期實驗或在中國參與NDA實驗的患者，以及截止至2018年6月已獲批接受藥物治療的患者。中國PD-(L)1的市場規(guī)模預(yù)計以534.4%的五年復(fù)合增長率增長，至2022年銷售額將達374億元人民幣，并進一步增長至2030年的984億元人民幣；2022年至2030年年復(fù)合增長率將達到12.8%，中國PD-(L)1單抗藥物銷售預(yù)計跨入千億市場。

[1]無2018年之前的中國市場PD-(L)1單抗藥物的銷售額數(shù)據(jù)，因此用可尋址患者數(shù)量作為統(tǒng)計比較。

圖表 6 2019E-2030E中國PD-(L)1單抗藥物市場規(guī)模及增速

國產(chǎn)單抗逐步實現(xiàn)進口替代，三種 PD-(L)1藥物相繼獲批上市

國內(nèi)研發(fā)單抗藥物的企業(yè)眾多，在技術(shù)上處于第一梯隊的有四家：君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州。2018年12月17日，君實生物的PD-1單抗特瑞普利注射液（JS001）獲得國家藥監(jiān)局的上市批準，主要用于不可切除的或轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤治療；同年12月28日，信達生物的PD-1單抗信迪利注射液（IBI308）也獲批上市，適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；2019年5月31日，恒瑞醫(yī)藥PD-1單抗卡瑞利珠注射液（SHR-1210）獲批，適應(yīng)癥為“至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤”，同時，恒瑞的這款新藥也成為在中國上市的第三款國產(chǎn)PD-1單抗；百濟神州在2018年也提交了新藥的上市申請，申請藥物為治療腫瘤的PD-1單抗抑制劑，目前正在等待國家藥監(jiān)局的上市批準。

圖表 7 國產(chǎn)單抗藥物第一梯隊生產(chǎn)企業(yè)對比情況一覽表

來源：清科研究中心據(jù)公開資料整理

VC/PE參與創(chuàng)新藥投資持續(xù)火爆，量價齊漲

資本向來是先進技術(shù)的助推者之一，在醫(yī)療健康行業(yè)的投融資表現(xiàn)中，最具吸金能力的領(lǐng)域非創(chuàng)新藥莫屬。創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)作為一個與居民生活關(guān)聯(lián)密切的產(chǎn)業(yè)，市場規(guī)模十分廣闊，加之其技術(shù)壁壘很強，是VC/PE機構(gòu)很好的投資標的。

根據(jù)私募通數(shù)據(jù)，2013-2018H1，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域累計披露投資金額達486億元人民幣，投資事件達297起，投資規(guī)模與投資事件雙雙增長迅速。僅2018年上半年，披露投資金額達172億元人民幣，超過2017年全年的投資額，新藥投資成為2018年當(dāng)之無愧的資本熱點，是生物醫(yī)療領(lǐng)域中的明星板塊。其中2014年投資金額的突出增長，主要源于新加坡淡馬錫投資對吉利德科學(xué)公司單獨投資約61億元人民幣事件，如剔除這一極值，2014年披露投資金額為24.63億元人民幣，2015年較其增長46%。

圖表 8 2013-2018H1中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)整體投資情況

藥企融資A、B輪次多，受VC/PE偏愛

從輪次分布看，2013-2018H1，中國創(chuàng)新藥企的融資主要以A輪、B輪為主，數(shù)量占比超過50%，機構(gòu)更多投資處于擴張期、成熟期的創(chuàng)新藥企業(yè)。如基石藥業(yè)在2016年7月獲得元禾控股、博裕資本等聯(lián)合A輪融資，金額達1.5億美元，在2018年5月獲得紅杉中國、云鋒基金、新加坡政府投資等聯(lián)合B輪融資，金額達16.5億元人民幣。在已披露的參投機構(gòu)方面，2013-2018H1，有646家機構(gòu)投資創(chuàng)新藥領(lǐng)域。從機構(gòu)類型來看，主要以創(chuàng)業(yè)型和成長型資本為主，VC和PE的數(shù)量合計占總機構(gòu)數(shù)的九成，其中VC最多，共334家，數(shù)量占比52%，其次是PE機構(gòu)，有244家，數(shù)量占比38%。在創(chuàng)新藥投資市場上，中信產(chǎn)業(yè)基金、康橋投資、高瓴資本、元禾控股、紅杉中國、云鋒基金都是創(chuàng)新藥領(lǐng)域比較活躍的投資機構(gòu)。

圖表 9 2013-2018H1中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)投資輪次分布（案例數(shù)，起）

已披露退出事件超過六成為IPO方式退出

隨著政策的鼓勵，以及港股新規(guī)、科創(chuàng)板的推出，越來越多的投資機構(gòu)重押創(chuàng)新藥領(lǐng)域。2013-2018H1，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域已披露退出事件共65筆，退出總額達178億元。從退出渠道來看，IPO方式退出數(shù)量最多。2013-2018H1，IPO方式退出事件共41筆，占總退出數(shù)量的63%，退出金額達157億元，占總退出金額的88%。形成這一局面的主要原因在于IPO方式的退出渠道已經(jīng)日趨成熟，甚至很多新藥公司走上了海外上市的路徑，同時，港交所向創(chuàng)新藥獨角獸公司敞開了上市融資的大門，如百濟神州、君實生物、信達生物等研發(fā)型藥企紛紛赴港上市。

圖表 10 2013-2018H1中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)投資退出方式分布（按數(shù)量，筆）

創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展大勢所趨，前景可期

在中國，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展已成為醫(yī)療健康領(lǐng)域的熱點議題，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境的不斷改善，未來，通過資源、政策、需求、供給多個維度的發(fā)力，中國有望成為全球的藥物創(chuàng)新中心。

資源層面，中國龐大的人口基數(shù)、豐富的物質(zhì)原料和大量回流的醫(yī)藥人才無疑是中國創(chuàng)新藥發(fā)展的搖籃；政策層面，中國從藥品注冊管理、審評審批、上市許可等方面助推創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展；需求層面，中國社會老齡化程度的加深和醫(yī)藥需求的擴大都需要創(chuàng)新藥物的誕生；供給層面，大量政策、資本、人才等寶貴的資源向創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)傾斜，攜手推動中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的進步。

此外，隨著高科技的發(fā)展，藥物的創(chuàng)新搭上了科技進步的快車，以AI、云計算、大數(shù)據(jù)、區(qū)塊鏈為代表的新興技術(shù)與藥物創(chuàng)新領(lǐng)域的結(jié)合應(yīng)用方興未艾、未來可期。通過跨界融合，新興技術(shù)在創(chuàng)新藥物的研發(fā)階段有重要的應(yīng)用價值，主要應(yīng)用場景包括候選藥物挖掘、化合物篩選、靶點藥物研發(fā)、藥物性質(zhì)預(yù)測、藥物晶型預(yù)測、病理生物學(xué)研究、新適應(yīng)癥發(fā)掘等。新興技術(shù)與新服務(wù)模式快速滲透到醫(yī)療各個環(huán)節(jié)，讓制藥企業(yè)、消費者及醫(yī)藥領(lǐng)域投資人獲得更多元化的方式研發(fā)生產(chǎn)、購藥就醫(yī)、投資，也為中國整個醫(yī)療健康領(lǐng)域帶來了新的發(fā)展機遇。

來源：清科研究中心 李懿

更多信息請關(guān)注微信公共號清科研究（微信ID：pedata2017）